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腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎(chǔ)

1.癌基因

(1)原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物：現(xiàn)代分子生物學的重大成就之一是發(fā)現(xiàn)了原癌基因和原癌基因具有轉(zhuǎn)化成致癌的癌基因的能力。癌基因是首先在逆轉(zhuǎn)錄病毒(RNA病毒)中發(fā)現(xiàn)的。含有病毒癌基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒能在動物迅速誘發(fā)腫瘤并能在體外轉(zhuǎn)化細胞。后來在正常細胞的DNA中也發(fā)現(xiàn)了與病毒癌基因幾乎完全相同的DNA序列。被稱為細胞癌基因。由于細胞癌基因在正常細胞中乃以非激活的形式存在，故又稱為原癌基因。原癌基因可以由于多種因素的作用使其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，而被激活成為癌基因。原癌基因編碼的蛋白質(zhì)大多是對正常細胞生長十分重要的細胞生長因子和生長因子受體。

(2)原癌基因的激活：原癌基因在各種環(huán)境的或遺傳的因素作用下，可發(fā)生結(jié)構(gòu)改變(突變)而變?yōu)榘┗��?也可以是原癌基因本身結(jié)構(gòu)沒有改變，而是由于調(diào)節(jié)原癌基因表達的基因發(fā)生改變使原癌基因過度表達。以上基因水平的改變可繼而導(dǎo)致細胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn)，使細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。

2.腫瘤抑制基因：與原癌基因編碼的蛋白質(zhì)促進細胞生長相反，在正常情況下存在于細胞內(nèi)的另一類基因——腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細胞的生長。若其功能喪失則可能促進細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。由此看來，腫瘤的發(fā)生可能是癌基因的激活與腫瘤抑制基因的失活共同作用的結(jié)果。

(1)Rb基因：Rb基因隨著對一種少見的兒童腫瘤——視網(wǎng)膜母細胞瘤的研究而最早發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤抑制基因。Rb基因的純合子性的丟失見于所有的視網(wǎng)膜母細胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小細胞肺癌等。

(2)p53基因：p53基因定位于17號染色體。正常的p53蛋白(野生型)存在于核內(nèi)，在脫磷酸化時活化，有阻礙細胞進入細胞周期的作用。在部分結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等均發(fā)現(xiàn)有p53基因的點突變或丟失，從而引起異常的p53蛋白表達，而喪失其生長抑制功能，從而導(dǎo)致細胞增生和惡變。

3.多步癌變的分子基礎(chǔ)